作家：奶树

裁剪：蝌蚪

全球化时间，东谈主类的每一次呼吸齐与病毒产生奥密的进化博弈，从 1918 年就运转的大流感疫情，到如今季节性频发的东谈主流感，和悲喜交加的禽流感。在这场延续百年的分子战斗中，流感病毒以单链 RNA 的极简结构，演化出令世界咨嗟的活命政策。

在科学家对抗流感的火器库中，疫苗彰着是最紧要的妙技，且莫得之一。它不仅是免疫盾牌，更是破解病毒进化密码的生物工程艺术。

很彰着，这例必会是一场持久战——疫苗与流感病毒的对抗，也曾不竭了一百多年。

1918 年大流感形周密球 5% 东谈主口（2000-5000 万东谈主）亏欠，在这场恶运中也曾有盘问者尝试制作能融会作用的疫苗。

可惜的是，因为病毒还未被发现，他们的盘问观念十足造作。

"药剂师们尝试了他们所知谈的一切、所神话过的一切设施，从陈腐的放血疗法到输氧，再到开采新的疫苗和血清（主要针对咱们所说的流感嗜血杆菌 ——这个名字源于它起首被以为是病原体——以及几种肺炎球菌）。只须一种颐养措施，即把康复患者的血液输入新的患者体内，赢得了极少到手的迹象。"

这段时期科学家们误以为流感嗜血杆菌是流感的病因，并以"流感"给它定名，可惜它与流感基本没联系连。

直到 1933 年，跟着流感病毒被分离出来，证据流感病毒就是大流感的病因，才有了流感疫苗的开采。最早的实践阶段主要通过"灭活"这个相对原始的设施来开采疫苗，并在二战时就运转插足使用。

此时科学家发现，他们濒临的是一个演化诡谲的敌东谈主——其名义卵白 HA（血凝素）和 NA（神经氨酸酶）的突变速率，比东谈主类 DNA 快 10 万倍。

流感病毒结构

流感病毒的两种进化策略：

抗原漂移

流感病毒的 HA/NA 卵白为躲幸免疫膺惩不竭微量变异，尤以 HA1 结构域最权贵。其氨基酸变异受免疫选择压力驱动，在进化树上呈现 " 仙东谈主掌形 "：骨干为上风突变株，侧枝为被淘汰毒株。需提神，全基因组盘问揭示病毒进化并非仅 HA1 线性变异主导。

重排机制

流感病毒基因组由 8 个片断组成。多病毒共感染时可交换基因，产生全新组合。历史大流行（如 1957 年 H2N2、1968 年 H3N2）均与此联系。重排既能激勉大流行，也影响季节性传播与疫苗策动，但其发生频率与抗原 " 簇进步 " 的因果关系尚不解确。

凭借 RNA 团员酶低纠错智商兑现的「超速进化」，流感病毒迫使疫苗开采者堕入不竭的"攻防战"，疫苗的盘问也不时受到穷苦——盘问者们老是拿握不准，到底应该对哪种类型的流感病毒策动疫苗。即等于新研发的疫苗，没过两年就不再灵验了。

直到流感病毒检测系统的树立，流感疫苗研发才迎来了转念。

1947 年欧洲爆发的惨烈流感疫情，透澈露馅了东谈主类侦测病毒智商的薄弱。这场人人卫生危急催生了一个划时间的防疫体系——在调理国世卫组织主导下，全球流感监测麇集（GISRS）在这一年埋下火种。

1948 年，首个世界流感中心于伦敦国度医学盘问院落成，38 个区域监测节点如同精密仪器上的齿轮，开启了跨大洲的病毒跟踪和谐。

经由四年的高效运转，这个体系在 1952 年认真进化为全球流感监测和交代系统（GISRS）。这个隐讳全球 127 个国度和地区（东谈主口隐讳率达 91%）的病毒预警麇集，每年处置数百万份呼吸谈样本检测。从伦敦到东京，从开普敦到里约热内卢，数百家合作实践室宛如星链般编织起病毒监测天网，不竭捕捉流感病毒的演化轨迹。

该系统的远大预警智商在历次大流行中得到考证：1957 年亚洲流感、1968 年香港流感和 2009 年 H1N1 甲流三次全球疫情中，GISRS 齐率先锁定病毒变异关节位点。

更令东谈主咨嗟的是，这个为流感打造的监测系统在非流感疫情中相似本事迥殊—— 2003 年 SARS 病毒、2012 年 MERS 冠状病毒的基因解码，背后齐有其工夫储备的撑持。

为让疫苗研发跑赢病毒变异，GISRS 树立了专有的 " 病毒猎场 " 机制：每年从十万株病毒序列中筛选候选株，接受翻新的雪狗尾续抗原图谱模子进行预判。这种生物瞻望法将疫苗株匹配准确率从 1970 年代的 40% 擢升至现时的 80%。2023 年北半球四价疫苗组合（H1N1+H3N2+Victoria+Yamagata），恰是这套机制的精确家具。

在全球实践室联动体系撑持下，世卫组织自 1999 年起树立 " 双轨谈 " 疫苗研发机制，每半年为南北半球量身定制免疫决议。这个每年两次的 " 疫苗预言 "，凝合着全球病毒学家对上百种变异株的博弈推演。

经由七十年迭代进化，这张用科学编织的监测麇集，仍在为东谈主类与病毒的竞速赛提供关节助力。

现存流感疫苗多对准 HA 卵白与 NA 卵白体式多变的 " 头部 "，这相当于和病毒玩打地鼠游戏。诚然头部区域容易激勉浓烈免疫响应，但它的易变特点让疫苗老是落伍病毒突变半步。

那有莫得可能不错开采出一种新的流感疫苗，不错暂劳永逸，超越病毒的进化速率，一举驯服病毒呢？

好意思国国立卫生盘问院新近绘图了决胜路子图：瞎想的通用疫苗需同期达成四维策划——

●兑现 75% 以上的保护率；

●隐讳悉数年岁层；

●对两大流感组别（甲流和乙流）齐有戒备截至；

●防守至少 1 年遵循。

针对流感病毒抗原的几种疫苗策动想路

要达到这些严苛要领，科学界正从多个维度突破：

维度一：锁定进化盲区

科研团队发现，当病毒忙于变换头部风光时，相对褂讪的茎部（俗称 " 脖子 "）就会暴泄漏保守位点。基于此，科学家创造出 " 变形金刚疫苗 "：通过嵌合多个病毒亚型的头部结构（上图 A），迫使免疫系统将提神力集合在脖子部位。更有团队引入糖基化"装甲工夫"（上图 C），高明保密头部抗原位点，让脖子部位的特异性抗原无处可藏。

维度二：数学建模狙击

借助 30 万组 HA 卵白数据，科学家构建出跨越时空的 " 共鸣序列 " 疫苗（上图 D）。即以统计学设施推献艺流感病毒的 " 终极风光 "，提前布局广谱戒备网。

宾州大学团队更创造性地改日自不同进化枝的微共鸣序列制成 " 鸡尾酒疫苗 "，并在小鼠实践中展现出超 90% 的交叉保护率。

维度三：mRNA 工夫破局

新冠疫苗的到手让 mRNA 工夫成为新宠。首个针对 H10N8/H7N9 的 mRNA 流感疫苗也展现出惊东谈主后劲，在临床考试中激勉近乎圆善的中庸抗体响应。

更令东谈主推动的是，哈佛团队开采的 "20 合 1"mRNA 疫苗，用单个配方隐讳悉数已知流感亚型，到手保护实践动物起义不同谱系病毒的伏击（上图 E）。

尽管距离圆善疫苗尚有距离，但生物医学的跨界交融正在理会流感病毒的进化上风。当保守位点识别、反向疫苗学、东谈主工智能瞻望等工夫形成协力，大约就鄙人个十年，东谈主类终将冲破这场不竭百年的疫苗追赶赛。

尽管全球科学家正在攻关通用型流感疫苗，但现阶段每年更新的三价 / 四价疫苗仍是违反病毒侵袭的最好火器。

值得警惕的是，我国流感疫苗接种率耐久处于低位。2024 年寰宇分娩的 8000 万剂疫苗中，超过三分之一（约 3000 万剂）因失效报废，这也默示了我国流感疫苗的普及远低于预期——绝大广泛东谈主莫得实时接种流感疫苗。

因此，联结我国的流感疫苗接种指南，咱们这里也给巨匠总结几类需要异常提神，务必在每年流感季前一个月接种疫苗的东谈主群（约莫是每年 9-10 月份）：

● 60 岁以上老年东谈主（入院风险升高 15 倍）

● 6-59 月龄儿童（5 岁以下占重症病例 80%）

● 慢性病患者（心血管 / 呼吸系统疾病患者亏欠风险擢升 3-5 倍）

● 妊妇（可传递抗体保护胎儿）

● 医务东谈主员（病院感染率是社区 3.4 倍）

● 托幼 / 学校教员工（聚合性疫情触发点）

● 6 月龄以下婴儿照护者（惟一被迫免疫途径）

● 养老机构责任主谈主员（缩短院内传播风险）

而在疫苗的选择上，巨匠也不错左证本色情况进行革新：关于儿童刺激性更小的鼻喷减毒活疫苗无需针刺，且能在呼吸谈树立戒备工事；关于鸡蛋过敏者，可选重组卵白疫苗，躲避灭活疫苗使用鸡蛋培养的风险。

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站在病毒演化的时辰要领上，东谈主类交代流感的战役远未完了。但每一次全球流感监测麇集的预警，每一剂精确策动的疫苗，齐在重塑这场跨物种博弈的均衡点。

毕竟在这场动态武备竞赛中，真确的到手不是清除病毒，而是创造出能同步进化的免疫奢睿。

该文改写自咱们的播客故事

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齐是伤风，其实差异大得很！